Ende des 17. Jahrhunderts ist Macau – die geheimnisvolle Hafenstadt an der Südküste Chinas – ein portugiesischer Handelsposten im Fernen Osten. Die Spieler schlüpfen in die Rolle energiegeladener und mutiger Abenteurer. Auf die Spieler warten viele spannende Aufgaben und Herausforderungen, egal ob Kapitän, Gouverneur, Handwerker oder Gelehrter. Wer die klügste Vorgehensweise wählt und die beste Gesamtstrategie hat, wird am Ende das meiste Prestige verdienen.

Macao dauert zwölf Runden und in jeder Runde wählen die Spieler eine neue Karte aus einer für diese Runde spezifischen Auslage aus, von denen zwei zu Beginn des Spiels aufgedeckt wurden und andere erst zu Beginn der Runde aufgedeckt wurden. Das 96-Karten-Deck enthält alle möglichen Spezialfähigkeiten, wobei die stärkeren Aktionen mehr Ressourcen kosten, um sie ins Spiel zu bringen.

Ein Spieler würfelt mit sechs verschiedenfarbigen Würfeln, dann wählt jeder Spieler zwei dieser Würfel aus (möglicherweise die gleichen, die von den Gegnern ausgewählt wurden) und platziert dann Würfel, die der Anzahl und Farbe der beiden Würfel entsprechen, auf einem personalisierten „Schiffsrad“. Wenn ein Spieler beispielsweise den blauen Würfel wählt, der eine 5 zeigt, platziert er fünf blaue Würfel auf dem Steuerrad des Schiffs, fünf Positionen von der aktuellen Runde entfernt. (Ein Spieler kann nie mehr Würfel beanspruchen, als verbleibende Runden übrig sind.)

Die Spieler drehen in jeder Runde die Räder ihres Schiffs und nutzen dann die Würfel, die ihnen in dieser Runde zur Verfügung stehen, um verschiedene Aktionen auszuführen: Aktivieren von Karten, die in dieser Runde oder in früheren Runden ausgewählt wurden, Kauf von Stadtvierteln und Einsammeln der dort befindlichen Waren, Bewegen des Schiffs dieses Spielers durch Europa, um diese Waren zu liefern, Erwerb von Goldmünzen, Durchführen von Sonderaktionen mit zuvor aktivierten Karten und Fortschreiten auf einer Zugreihenfolgeleiste.

Spieler erhalten Punkte, indem sie Waren liefern, Goldmünzen bezahlen, die Kräfte auf ihren Karten nutzen und in Macao bauen. Wer nach zwölf Runden die meisten Punkte hat, gewinnt.

Macao ist die Nummer 13 in der Alea-Big-Box-Serie mit einem geschätzten Schwierigkeitsgrad auf der Alea-Skala von 6/10.