Das abstrakte Spiel von Qwirkle besteht aus 108 Holzblöcken mit sechs verschiedenen Formen in sechs verschiedenen Farben. Es gibt kein Spielbrett, die Spieler nutzen einfach eine verfügbare ebene Fläche.

Die Spieler beginnen das Spiel mit sechs Blöcken. Der Startspieler legt Blöcke mit einem einzigen passenden Attribut (Farbe oder Form, aber nicht beides) auf den Tisch. Danach fügt ein Spieler Blöcke hinzu, die an mindestens einen zuvor gespielten Block angrenzen. Die Blöcke müssen alle in einer Reihe gespielt werden und ohne Duplikate entweder der Farbe oder Form des vorherigen Blocks entsprechen.

Die Spieler erhalten einen Punkt für jeden gespielten Block plus alle angrenzenden Blöcke. Es ist möglich, dass ein Block in mehr als eine Richtung punktet. Vervollständigt ein Spieler eine Reihe mit allen sechs Formen oder Farben, erhält er zusätzlich sechs Punkte. Anschließend füllt der Spieler seine Hand auf sechs Blöcke auf.

Das Spiel endet, wenn der Nachziehbeutel aufgebraucht ist und ein Spieler alle seine verbleibenden Blöcke ausspielt und einen Bonus von sechs Punkten erhält. Der Spieler mit der höchsten Punktzahl gewinnt.