Santa Cruz wird in zwei unabhängigen Runden gespielt, in denen die Spieler Häuser, Kirchen und Leuchttürme auf der Insel bauen und gleichzeitig wertvolle Ressourcen entwickeln.

Jeder Spieler beginnt mit einer Kartenhand, bestehend aus Reisekarten und Wertungskarten. Anschließend erkunden sie ein Spielbrett mit drei Inseln, auf denen verdeckt ausgelegte Plättchen liegen, die Gebäude und Orte wie Kirchen und Leuchttürme darstellen. In einer Runde müssen die Spieler entweder eine Reisekarte spielen, um Gebäude in ihrer Farbe zu erkunden und zu platzieren, oder eine Wertungskarte spielen, um einen bestimmten Gebäudetyp, eine bestimmte Ressource oder eine andere Spielbedingung für alle Spieler zu punkten. Felder in der Nähe des Zentralvulkans sind wertvoller, aber anfällig für eine negative Eruptions-Wertungskarte.

Wenn dieser Vulkan ausbricht, könnte das Magma die bereits errichteten Gebäude wegräumen. Pech? Nun, nutzen Sie Ihre Erfahrungen aus der ersten Runde, um in der zweiten Runde besser aufzubauen. Du wirst die gleichen Fehler doch nicht ein zweites Mal machen, oder? Konzentrieren Sie sich auf die weitere Kolonisierung von Santa Cruz und punkten Sie, solange Sie können!