In Kashgar: Händler der Seidenstraße handeln die Spieler mit verschiedenen Gewürzen, die über die Seidenstraße von Asien nach Europa gelangen. Jeder Spieler hat die Kontrolle über drei Karawanen. Zu Beginn besteht jede Karawane aus drei Karten, die vertikal ausgelegt sind, sodass der obere Teil jeder Karte sichtbar ist. Jede Karte steht für ein Karawanenmitglied mit unterschiedlichen Fähigkeiten.

In seinem Zug führt ein Spieler nur eine Aktion aus, indem er eine der obersten Karten der drei Familien auswählt und eine auf dieser Karte angezeigte Aktion ausführt. Dann wird die Karte auf die Rückseite ihres Wohnwagens gelegt. Um dasselbe Karawanenmitglied erneut zu verwenden, muss ein Spieler zunächst alle anderen Karten oben in dieser Karawanenreihe verwenden.

Diese Aktionen können den Vorrat des Spielers an Gewürzen, Gold und Maultieren beeinflussen. Um den Überblick über diesen Vorrat zu behalten, hat jeder Spieler sein eigenes Brett mit Holzmarkierungen, die entsprechend verschoben werden. Aktionen können auch neue Mitglieder zu den Karawanen bringen und es dem Spieler ermöglichen, eine von vier Lieferwunschkarten aus der Tischmitte zu erfüllen. Schließlich gibt es Aktionen, die die Dinge ein wenig durcheinander bringen, etwa indem man ein Karawanenmitglied loswird oder sogar die Karawanen anderer Spieler beeinflusst.

Das Spiel endet, wenn ein Spieler durch das Sammeln von Charakterkarten und das Erfüllen von Lieferwunschkarten 25 Punkte gesammelt hat.

Der Kernmechanismus von Kashgar könnte als „offener Deckbau“ bezeichnet werden. Das Spiel läuft schnell und mit wenig Ausfallzeiten. Nachdem die Spieler die verschiedenen Aktionen der Karten kennengelernt haben, können sie damit beginnen, verschiedene Strategien und Kombinationen von Karawanenmitgliedern, Karawanengrößen usw. auszuprobieren.