Im Jahr 1887 erwacht ein Vampir und versucht, seinen Blutdurst zu stillen. Tapfere Männer und Frauen verbünden sich, um ihn zu vernichten – aber dazu müssen sie die Verschwörung von Renfield, seinem treuen Diener, vereiteln.

Nosferatu ist ein Kartenspiel, das Taktiken, Bluffen und Teamplay kombiniert, bei dem der Vampir und Renfield gegen die Vampirjäger antreten. Zu Beginn des Spiels weiß jeder, wer Renfeld ist, und Renfield weiß, welcher der Jäger tatsächlich ein Vampir ist (da er entscheidet, wie er die Charakterkarten verteilt), aber die Identität des Vampirs bleibt allen anderen verborgen. Die Jäger müssen den Vampir identifizieren und ihn mit dem Ahnenpflock töten, bevor er fünf Bisskarten ausspielen kann; Stecken die Jäger aus Versehen einen der ihren, verlieren sie demoralisiert und geschwächt das Wild.

Jeder Spieler außer Renfield beginnt mit zwei Karten aus der Bibliothek, die aus Gerüchten, Beschwörungen, Bissen und Nachtkarten besteht. Fünf Ritualkarten – Silberspiegel, 2x Bluttransfusion, Weihwasser und Zeitverzerrung – werden offen auf den Tisch gelegt. Renfield erstellt eine „Uhr“, indem er für jeden Spieler eine Nachtkarte nimmt und sie mit einer Morgenkarte mischt.

Das Spiel dauert mehrere Runden, wobei die Runden so lange fortgesetzt werden, bis eine der Gewinnbedingungen erfüllt ist. Zu Beginn einer Runde führen die Spieler abwechselnd Folgendes aus: Zwei Karten aus der Bibliothek ziehen, eine Karte offen abwerfen, eine Karte verdeckt auf einen Aktionsstapel legen und dann eine Karte von der Uhr ziehen. Sobald ein Spieler die Morgendämmerungskarte zieht oder jeder Spieler einmal gespielt hat, endet dieser Teil der Runde.

Renfield mischt alle Karten im Aktionsstapel und deckt sie dann auf. Wenn der Stapel nur Beschwörungsformeln enthält, wählt der Spieler, der den Pflock hält, eines der Rituale aus, führt dessen Aktion durch und deckt dann das Ritual um. Sobald alle fünf Rituale angewendet wurden, gewinnen die Jäger das Spiel, doch ihr Hauptziel ist es, den Vampir zu töten. Wenn der Stapel Bisskarten enthält, wendet Renfield die Bisse auf die Jäger an, wobei ein Jäger ein Auto verliert