In Carcassonne: Amazonas segeln die Spieler mit ihren Booten zum Amazonas, um die reiche Tierwelt zu entdecken. Spieler erhalten Punkte nicht nur für das Entdecken von Tieren, sondern auch für den Besuch von einheimischen Dörfern und Wasserläufen, während ihr Boot auf dem Amazonas unterwegs ist. Der Amazonas ist voll von Kaimanen und Piranhas, die oft (und etwas unvorhersehbar) denjenigen Punkte bringen, die am weitesten flussabwärts sind (Sie bewegen Ihre Boote vorwärts, wenn Sie auf Ihren Wasserläufen auf Bootssymbole stoßen und auch, wenn Sie keine Meeple auf Wasserläufen oder Dörfern oder Hütten im Dschungel platzieren). Das Spiel endet wie gewohnt, wenn alle Plättchen aufgebraucht sind und die beiden weiter flussabwärts gelegenen Boote Bonuspunkte erhalten (abhängig von der Spieleranzahl).

Carcassonne: Amazonas ist der dritte Titel der „Carcassonne Around the World“-Reihe, gefolgt von Carcassonne: South Seas und Carcassonne: Gold Rush.